Interbacterial AI-2 communication drives stage-specific genetic programs to support <i>Salmonella</i> colonisation in the murine gut
Notice bibliographique
Résumé
Abstract The cooperative response through AI-2 allows Salmonella to coordinate and regulate its community behaviours crucial for its survival and infection. Understanding these mechanisms is essential for developing strategies to interfere with Salmonella’s ability to cause disease. In this study, we report that Salmonella Typhimurium uses AI-2 signaling to modulate the expression of chemotaxis and motility-associated genes and the formation of flagella on the bacterial cell surface. The AI-2 acts as a chemoattractant, and the cascade mediates the chemotactic response of Salmonella. Such regulations assist in the attachment and invasion of Salmonella into intestinal epithelial cells both in vitro and in a murine model. Furthermore, we determined that HilD, known to regulate motility by induction of a chemoreceptor and SPI-1 in Salmonella , along with key SPI-1 genes, is underexpressed in the absence of LuxS/AI-2 signaling, which unravels a complex regulatory network by AI-2 in Salmonella . Beyond the initial phase, this signaling facilitates survival in the presence of polymyxin B and supports intracellular survival and persistence within epithelial cells by regulating the pmrD/AB system, thereby evading the antimicrobial peptide immune response. Additionally, our findings show that Salmonella activates its LuxS/AI-2 signalling cascade within the Caco-2 epithelial cells. Complimentary observation through transcriptomic profiling revealed that LuxS/AI-2 signalling governs the coordinated regulation of genes implicated in distinct phases of Salmonella pathogenesis. Lastly using a mouse model, we show that AI-2 signaling is critical for organ colonization and virulence of Salmonella, and inhibition of LuxS/AI-2 signaling in combination with antibiotics can be an alternative therapeutic approach. Thus, our study dissects an integrated regulatory mechanism by which AI-2 signaling mediates critical processes during multiple stages of Salmonella Typhimurium pathogenesis.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».