PFKFB2‐Driven Glycolysis Promotes Dendritic Cell Maturation and Exacerbates Acute Lung Injury
Notice bibliographique
Résumé
Acute lung injury (ALI) is a life-threatening condition with excessive immune activation and dysregulated inflammation. Dendritic cells (DCs) play a pivotal role in immune regulation; however, their exact contribution to ALI pathogenesis remains unclear. This study demonstrates that the upregulation of the glycolytic regulator 6-phosphofructo-2-kinase/fructose-2,6-bisphosphatase 2 (PFKFB2) by hypoxia-inducible factor-1α (HIF-1α) enhances glycolysis, drives DC maturation, and exacerbates inflammation, contributing to the pathogenesis of ALI. The findings reveal that HIF-1α directly binds to the PFKFB2 promoter and drives its transcription, leading to increased glycolysis, accelerated DC maturation, and amplified immune activation. In paraquat (PQ)-ALI and lipopolysaccharide (LPS)-ALI mouse models, DC-specific PFKFB2 knockout and DC-targeted delivery of HIF-1α inhibitor-loaded nanoparticles each significantly suppressed DC maturation and alleviated ALI severity. Analyses of lung tissues from patients with PQ poisoning, secondary bacterial pneumonia (2°BP), and Coronavirus Disease 2019 (COVID-19), as well as from normal controls, confirmed these findings, showing increased PFKFB2 expression and DC maturation during ALI. These findings highlight the HIF-1α-PFKFB2 signaling pathway as a critical regulator of glycolysis-driven DC maturation and immune activation, offering novel insights into immunometabolic regulation and a promising therapeutic target for ALI.
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Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».