Inhalable spray-dried nano-in-microparticles encapsulating anandamide: a novel approach for the treatment of asthma
Notice bibliographique
Résumé
-adrenoceptor agonists are widely established as effective therapeutics for asthma treatment, their use can be limited by systemic side effects and the potential for time-dependent desensitization. As a possible alternative, the endocannabinoid anandamide recently gathered attention due to its bronchodilatory effect. However, anandamide exhibits several unfavorable physicochemical properties, in particular strong sensitivity to temperature and light as well as poor aqueous solubility. To overcome these challenges, we developed an inhalable dry powder formulation composed of anandamide-loaded amphiphilic cyclodextrin nanoparticles, co-spray-dried with mannitol as stabilizing excipient. The resulting nano-in-microparticles exhibit a spherical, regular morphology, favorable size (1.24 ± 0.09µm) as well as aerodynamic properties suitable for targeted bronchial application (mass median aerodynamic diameter: 3.63 ± 0.03µm). Compared to pure mannitol particles, the novel carrier system encapsulates an almost three-fold higher drug load. Further physicochemical characterization proved the re-dispersibility and stability of the encapsulated nanocarriers after spray drying. Application onto primary human bronchial cells verified biocompatibility and time-dependent particle uptake of the formulation. pH-dependent intracellular release resulted in highly increased prostaglandin E2 secretion indicating a potential anti-asthmatic effect. In conclusion, the formulation unites drug protection with favorable aerosolization performance for targeted bronchial delivery. Overcoming the obstacle of anandamide degradation, the nano-in-microparticle system offers a novel approach for encapsulation of instable and sensitive drugs bearing great potential for the future treatment of lung diseases.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».