Ferroptosis Among the Antiproliferative Pathways Activated by a Lipophilic Ruthenium(III) Complex as a Candidate Drug for Triple-Negative Breast Cancer
Notice bibliographique
Résumé
Background/Objectives: In the context of preclinical studies, we have hitherto showcased that a low-molecular-weight ruthenium(III) complex we named AziRu holds significant potential for further developments as an anticancer candidate drug. When appropriately converted into stable nanomaterials and delivered into tumor cells, AziRu exhibits superior antiproliferative activity, benefiting from a multimodal mechanism of action. The activation of regulated cell death (RCD) pathways (i.e., apoptosis and autophagy) has been proved in metastatic phenotypes, including triple-negative breast cancer (TNBC) cells. This study focuses on a bioengineered lipophilic derivative of AziRu, named PalmiPyRu, that we are currently developing as a potential anticancer drug in preclinical studies. When delivered in this way, AziRu confirms a multimodal mechanism of action in effectively blocking the growth and proliferation of TNBC phenotypes. Special focus is reserved for the activation of the ferroptotic pathway as a consequence of redox imbalance and interference with iron homeostasis, as well as the glutathione biosynthetic pathway. Methods: Human preclinical models of specific TNBC phenotypes and healthy cell cultures of different histological origin were selected. After in vitro treatments, cellular responses were carefully analyzed, and targeted biochemical and molecular biology experiments coupled to confocal microscopy allowed us to explore the antiproliferative effects of PalmiPyRu. Results: In this study, we unveil that PalmiPyRu can enter TNBC cells and interfere with both the iron homeostasis and the cystine-glutamate antiporter system Xc-, causing significant oxidative stress and the accumulation of lipid oxidation products. The increase in intracellular reactive free iron and depletion of glutathione engender a lethal condition, driving cancer cells toward the activation of ferroptosis. Conclusions: Overall, these outcomes allow us, for the first time, to couple the antiproliferative effect of a ruthenium-based candidate drug with the inhibition of the Xc- antiporter system and Fenton chemistry, thereby branding PalmiPyRu as an effective multimodal inducer of ferroptosis. Molecular mechanisms of action deserve further investigations, and new studies are underway to uncover how interference with Xc- controls cell fate, allowing us to explore the connection between iron metabolism regulation, oxidative stress and RCD pathways activation.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».