<scp>ITGAV</scp> and <scp>SMAD4</scp> influence the progression and clinical outcome of pancreatic ductal adenocarcinoma
Notice bibliographique
Résumé
Pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) is a very aggressive and lethal malignancy with limited treatment options, a fact that underscores the urgent need for more effective therapies to improve patient outcomes. Preclinical studies have shown promise for αV integrin-targeted therapies; however, clinical trials have been disappointing, highlighting the need for further research. In this study, we demonstrate that integrin subunit alpha V (ITGAV) signals through both mothers against decapentaplegic homolog 4 (SMAD4)-dependent or SMAD4-independent pathways, depending on the genetic context. In SMAD4-positive PDAC cells, ITGAV contributes to the transforming growth factor-beta (TGF-β) signaling pathway to regulate proliferation, migration, and invasion. Conversely, in SMAD4-negative PDAC cells, ITGAV influences only proliferation and migration via activation of the mitogen-activated protein kinase (MAPK)/extracellular signal-related kinase (ERK) pathway. High levels of ITGAV are also associated with poor prognostic outcomes in SMAD4 wild-type patients but are not prognostic in SMAD4 mutant patients. Thus, ITGAV contributes to different patterns of PDAC progression. These findings suggest that stratifying PDAC patients based on both SMAD4 status and ITGAV expression could inform more effective integrin-targeted treatment strategies.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,006 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,002 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».