Nationwide Phenotypic and Genotypic Characterisation of 103 Patients With <i>SH3TC2</i> Gene‐Related Demyelinating Peripheral Neuropathy
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: Autosomal recessive mutations in the SH3TC2 gene cause Charcot-Marie-Tooth type 4C (CMT4C) demyelinating peripheral neuropathy. METHODS: In this nationwide observational retrospective study involving 27 French University Hospitals, we analyzed the clinical, electrophysiological, and genetic features of 103 patients from 89 families with homozygous and compound heterozygous SH3TC2 gene mutations identified between 2003 and 2023. RESULTS: Mean age was 42 years (2-80), and 49% of patients were female. Mean age at disease onset was 14 years (0-52), 60% of patients started the disease before age 10 years, and 24% after age 20 years. Patients presented with distal motor weakness (93% of cases), sensory loss (86%), foot deformities (83%), scoliosis (73%), proximal limb weakness (40%), cranial nerve involvement (48%), hearing loss (37%), scoliosis-related respiratory insufficiency (14%), and genitourinary disorders (6%). Half the patients (48%) walked independently before age 50 years, in contrast with only 13% after age 50 years. After age 50 years, 23% of patients were wheelchair-bound. Nerve conduction studies showed sensorimotor abnormalities within the demyelinating range in all cases. We identified 56 different pathogenic variants in the SH3TC2 gene, including 22 previously undescribed. Patients with two SH3TC2 gene truncating variants had more severe symptoms than patients with one or zero truncating variants. INTERPRETATION: This study shows CMT4C is a severe childhood- and adult-onset demyelinating peripheral neuropathy often associated with scoliosis, hearing loss, and ambulation loss in a significant proportion of patients after age 50 years. Genotype-phenotype correlations suggest two truncating SH3TC2 gene variants cause a more severe phenotype.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».