Abstract P87: Combined therapy with CRIF1/CDK2 interface inhibitor and Taxol against Triple-Negative Breast Cancer
Notice bibliographique
Résumé
Abstract A chemotherapeutic agent, Paclitaxel (Taxol), remains the standard of care for the lethal triple-negative breast cancer (TNBC). However, over 50% of TNBC patients become resistant to chemotherapy typically after 6–10 months of treatment. To date, no solution is available. CR6-interacting factor 1 (CRIF1) is reported to act as a negative regulator of the cell cycle by interacting with cyclin-dependent kinase 2 (CDK2). In our study, two selective CRIF1–CDK2 interface inhibitors [4-(4-methylphenyl)-N-[3-(morpholin-4-yl)propyl]phthalazin-1-amine; bis(oxalic acid) and N-[2-(benzylsulfanyl)ethyl]-3-{1-[(3-nitrophenyl)methyl]-2,4-dioxo-1,2,3,4-tetrahydroquinazolin-3-yl}propanamide] were obtained by molecular modeling and docking and then used to investigate whether they could exert anti-proliferative activity on the TNBC cell lines. When combined with Taxol treatment, these two inhibitors are able to advance the cells from G0/G1 to S and G2/M phases, producing irreparable damage to the cells, which then undergo apoptosis. Moreover, they enhanced the reduction in cell proliferation induced by Taxol in TNBC cells, thereby improving sensitivity to Taxol in these cell lines. It is important that the inhibitors did not regulate the cell cycle in normal cells, indicating their high selectivity towards TNBC cells. The resistance to the anti-proliferative effects induced by Taxol can thus be significantly reduced by the combined treatment with selective CRIF1–CDK2 interface inhibitors, making a conceptual advance in the CDK-related cancer treatment. Animal assay will be carried out with improved interface inhibitors. Citation Format: Xiaoye Sang, Nassira Belmessabih, Ruixuan Wang, Preyesh Stephen & Sheng-Xiang Lin. Combined therapy with CRIF1/CDK2 interface inhibitor and Taxol against Triple-Negative Breast Cancer [abstract]. In: Proceedings of Frontiers in Cancer Science 2024; 2024 Nov 13-15; Singapore. Philadelphia (PA): AACR; Cancer Res 2025;85(15_Suppl):Abstract nr P87.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».