Abstract LT10: Molecular mechanisms of SOCS1-mediated tumor suppression in prostate cancer
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Prostate cancer is the most commonly diagnosed cancer among men and is a leading cause of cancer mortality. Prostate cancer risk is increased by prostatitis and benign prostate hyperplasia (BPH). Urogenital infections that cause prostatic inflammation are an important risk factor for BPH and PCa, however the underlying molecular mechanisms are not yet well understood. Suppressor of cytokine signaling 1 (SOCS1) is an important regulator of inflammatory cytokines and an inhibitor of cytokine and growth factor signaling. SOCS1 is a tumor suppressor protein implicated in p53 activation. Low protein expression of SOCS1 in human PCa specimens is associated with increased disease severity. To understand the mechanisms of SOCS1-mediated tumor suppression in the prostate gland, we ablated the Socs1 gene in prostate epithelial cells. These prostate epithelial cell-specific Socs1 knockout (Socs1 ΔPE ) mice show normal prostate development and maturation. However, after attaining puberty, Socs1 ΔPE mice develop progressive prostate hyperplasia of luminal epithelial cells and inflammatory cell infiltration. Upon infection with a clinical isolate of colibactin positive uropathogenic E. coli (UPEC), Socs1 ΔPE mice develop invasive prostate cancer with complete loss of lobular architecture. Prostate epithelial cell organoids from Socs1 ΔPE mice display multilayered luminal epithelium with increased cell proliferation. Monolayers of organoid-derived epithelial cells from Socs1 ΔPE mice show increased sensitivity to DNA damage following exposure to UPEC. These findings suggest that SOCS1 expression maintains homeostasis of the prostate gland by attenuating inflammation and exerts tumor suppression by conferring protection against DNA damage. The Socs1 ΔPE mouse model will be a useful to elucidate pathogenic mechanisms of inflammation-driven prostate cancer development and to test anti-inflammatory treatment regimens to halt disease progression. Citation Format: Awais Ullah Ihsan, Mozhdeh Namvarpour, Anny Armas Cayarga, Alfredo Menendez, Sheela Ramanathan, Subburaj Ilangumaran. Molecular mechanisms of SOCS1-mediated tumor suppression in prostate cancer [abstract]. In: Proceedings of Frontiers in Cancer Science 2024; 2024 Nov 13-15; Singapore. Philadelphia (PA): AACR; Cancer Res 2025;85(15_Suppl):Abstract nr LT10.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».