The function of MYC in base excision repair protects against RAS-induced senescence
Notice bibliographique
Résumé
The MYC and RAS oncogenes were found early on to cooperate in the transformation of nonimmortalized primary cells, and in tumor development in transgenic mouse models. MYC prevents RAS-induced senescence. Moreover, tumor regression resulting from the suppression of MYC expression is associated with cellular senescence. How MYC prevents RAS-induced senescence and why suppression of MYC in tumors causes senescence remains to be elucidated. Here, we show that MYC interacts with the Pol β DNA polymerase and stimulates its enzymatic activities to accelerate the repair of oxidative DNA damage by the base excision repair (BER) pathway, thereby enabling RAS-driven cancer cells to avoid senescence and continue to proliferate despite producing excess levels of reactive oxygen species. The carboxy-terminal domain of MYC, which is needed for heterodimerization with its MAX partner and DNA binding, is not required for the DNA repair activity of MYC. Ectopic expression of MYCΔCTD accelerates DNA repair, protects against RAS-induced senescence, and cooperates with RAS in the transformation of primary cells, whereas MYC mutants inactive in DNA repair exhibit weaker or no activity in these assays. These results demonstrate that the function of MYC in BER plays an important role in the MYC-RAS cooperation.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».