A key role of the PGC-1α/ERR-α pathway in regulation of angiogenic factors in proliferative diabetic retinopathy
Notice bibliographique
Résumé
Background: PGC-1α is induced by hypoxia and interacts with the receptor ERR-α to stimulate angiogenic factors expression and promote angiogenesis. We investigated the possible role of the PGC-1α/ERR-α pathway in regulating angiogenic factors expression in proliferative diabetic retinopathy (PDR). Methods: We analysed vitreous fluid samples from PDR and non-diabetic patients and epiretinal fibrovascular membranes from PDR patients. Streptozotocin-treated rats were used as a model of diabetic retinopathy. Vitreous samples, epiretinal membranes, rat retinas, human retinal Müller glial cells and human retinal microvascular endothelial cells (HRMECs) were studied by Western blot analysis, ELISA and immunohistochemistry. Levels of reactive oxygen species (ROS) were determined with spectrofluorometric analysis. Results: Immunohistochemical analysis demonstrated co-expression of PGC-1α and ERR-α in endothelial cells and leukocytes in epiretinal membranes. Angiogenic activity, determined by the numbers of CD31-positive vessels, correlated significantly with PGC-1α and ERR-α expression levels. PGC-1α, ERR-α and the angiogenic biomarkers vascular endothelial growth (VEGF) and angiopoietin 2 were significantly increased in PDR vitreous samples. Diabetes induced upregulation of PGC-1α and ERR-α immunoreactive proteoforms in rat retinas. Cultured Müller cells and HRMECs constitutively expressed PGC-1α and ERR-α. In Müller cells, the PGC-1α inhibitor SR-18292 and the ERR-α selective inverse agonist XCT790 significantly attenuated VEGF, angiopoietin 2 and MCP-1/CCL2 upregulation induced by diabetic mimetic conditions. Treatment of Müller cells with the PGC-1α activator XLN005 induced significant upregulation of VEGF and attenuated ROS production induced by diabetic mimetic conditions. Conclusions: Our findings suggest that suppression of the PGC-1α/ERR-α pathway might impair the upregulation of angiogenic factors in PDR.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».