Liposomal delivery of a disulfiram metabolite drives copper-mediated tumor immunity
Notice bibliographique
Résumé
Disulfiram, traditionally used as an alcohol-aversion drug, has demonstrated anticancer properties attributed to its metabolism into diethyldithiocarbamate (DDC), a potent copper-binding agent. Previously, we developed a liposomal formulation of copper diethyldithiocarbamate (Cu(DDC) 2 ) by incorporating DDC into copper-containing liposomes. In this study, we present an improved formulation achieved by directly mixing DDC and copper in a suspension of empty liposomes, leveraging DDC’s copper ionophore-like activity. This method minimizes Cu(DDC) 2 precipitation outside the liposomes and enables efficient drug loading at defined molar ratios. The formulation effectively slowed the growth of subcutaneous MDA-MB-231 tumors in mice and showed increased efficacy in 4T1 tumors in immunocompetent mice compared to immunocompromised counterparts. In vitro , Cu(DDC) 2 -treated cancer cells exhibited upregulation of damage-associated molecular patterns (DAMPs), including ATP release, HMGB1 secretion, and calreticulin exposure. Transcriptomic analysis revealed increased expression of immune activation and copper transport genes, further supporting the potential for immunogenic cell death (ICD) induction. In a prophylactic tumor vaccination model, inoculation with Cu(DDC) 2 -treated CT26 cells delayed tumor growth and conferred protection in a subset of animals, indicating the induction of an adaptive immune response consistent with ICD. These findings align with previous reports of disulfiram-induced ICD and provide functional validation linking this activity to DDC’s role as a copper ionophore. This formulation offers a robust and scalable platform for exploring the role of copper as an immune modulator and lays the groundwork for future optimization toward clinical application.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».