Tetrahydroxylated bile acids prevents malignant progression of Barret esophagus <i>in vitro</i> by inhibiting the interleukin-1β-nuclear factor kappa-B pathway
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: Barrett esophagus (BE), a metaplastic adaptive process to gastrointestinal reflux, is associated with a higher risk of developing esophageal adenocarcinoma. However, the factors and mechanism that drive the malignant progression of BE is not well understood. AIM: To investigate the role of bile acids, a component of the reflux fluid, in the malignant progression of BE. METHODS: Using engineered green fluorescent protein- labeled adult tissue-resident stem cells isolated from BE clinical biopsies (BE-ASCs) as the target, we studied the effect of hydrophobic deoxycholic acid (DCA) and hydrophilic tetrahydroxylated bile acids (THBA) on cell viability by fluorescence intensity analysis, mucin production by dark density measurement, tissue structure by pathology analysis, expression of different pro-inflammatory factors gene by quantitative polymerase chain reaction and proteins by Western blot. RESULTS: We found that hydrophobic DCA has cytotoxic and proinflammatory effects through activation of interleukin-1β (IL-1β)-nuclear factor kappa-B (NF-κB) inflammatory pathway on BE-ASCs. This action results in impaired cell viability, tissue intactness, reduced mucin production, and increased transition to disorganized atypical cells without intestinal features. In contrast, co-culture with hydrophilic THBA inhibited the IL-1β-NF-κB inflammatory pathway with maintenance of mature intestinal type cellular and histomorphology. CONCLUSION: Our data indicates that the hydrophilic bile acid THBA can counteract the cytotoxic and proinflammatory effect of hydrophobic DCA and prevent the malignant progression of BE by inhibiting the IL-1β-NF-κB pathway.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».