Improved survival in advanced melanoma patients treated with fecal microbiota transplantation using healthy donor stool in combination with anti-PD1: final results of the MIMic phase 1 trial
Notice bibliographique
Résumé
BackgroundMicrobiome manipulation research is focused on developing techniques to modify the gut microbiome and augment responses to immune checkpoint inhibitors (ICI). Fecal microbiota transplantation (FMT) represents a potential strategy to overcome primary or acquired resistance to ICI. 20 patients with advanced melanoma were enrolled in a phase I multicenter trial to evaluate the safety and response to anti-PD1 combined with FMT using healthy donor stool as first-line treatment (MIMic, NCT03772899). Combination therapy was safe, and the objective response rate (ORR) was 65%. We now report survival data based on over 3 years of follow-up. Patients with advanced melanoma and treatment-naïve for advanced disease received a single FMT with healthy donor stool followed by standard anti-PD1 therapy. Progression-free survival (PFS) and overall survival (OS) were measured from the date of FMT to event. Radiographic response was measured using RECIST 1.1 criteria. Both median PFS (mPFS) and median OS (mOS) were determined using the Kaplan-Meier method. Post hoc analyses assessed the impact of specific factors on survival outcomes. Minimum follow-up was 40 months from the date of FMT of the last patient, with the longest surviving patient in complete response at 62.2 months. At the time of data analysis, eight patients were alive and seven patients were without progression. No patients remain on anti-PD1 therapy. Only two patients received additional lines of therapy. The mPFS was 29.6 months and mOS 52.8 months. The 1, 2, and 3 years estimated survival rates were 95%, 74% and 53%, respectively. Post hoc analysis demonstrated significantly improved mPFS in responders and patients with FMT-specific toxicity. Combining first-line anti-PD1 therapy and oral FMT with healthy donor stool in this small cohort was safe and demonstrated an improvement in ORR, mPFS, and mOS, compared with randomized trials. Our sample size was small, and results were only hypothesis generating. The potential benefit of microbiome manipulation using oral FMT from healthy donors prior to ICI in patients with advanced melanoma will be evaluated in the ME.17 randomized phase 2 Canadian study (NCT06623461).
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».