CD8 T Cell Hyperfunction and Reduced Tumour Control in Murine Models of Advanced Liver Disease
Notice bibliographique
Résumé
Immune dysfunction in liver disease contributes to significant morbidities, depending on liver damage severity and aetiology. We previously reported long-lasting generalized CD8 T cell hyperfunction in chronic HCV infection with advanced fibrosis, yet its separation from viral and fibrosis-driven effects, as well as clinical outcomes of advanced fibrosis, remains unclear. In a murine model of carbon tetrachloride-induced progressive liver fibrosis, advanced fibrosis was observed by 12 weeks, with pathologies similar to those of human chronic HCV infection. Blood-circulating CD8 T cells showed IFN-γ and granzyme B (GrB) hyperfunction in response to anti-CD3/28 stimulation, as well as impaired responses to ectopic tumour challenge and anti-PD-1/CTLA-4 immunotherapy. Hyperfunction and impaired tumour responses were retained despite liver insult cessation. In a 45% HFD model, which induced steatosis and minimal fibrosis, IFN-γ and GrB hyperfunction was also observed in blood-circulating CD8 T cells. This study highlights a prolonged systemic CD8 T cell dysfunction acquired during progressive liver disease, associated with impaired antitumour and immunotherapy responses. These mirror the bulk CD8 T cell dysfunction observed in advanced liver diseases in humans, suggesting that these models could be valuable for future mechanistic studies aimed at identifying targets to help improve clinical outcomes in chronic liver disease.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».