Abacavir enhances the efficacy of doxorubicin via inhibition of histone demethylase KDM5B in breast cancer
Notice bibliographique
Résumé
KDM5B, a lysine-specific histone demethylase, is widely upregulated in breast cancer. The current study investigated the role of KDM5B in breast cancer and explored the repurposing potential of the antiviral drug abacavir (ABC). The cytotoxic effects and the effect of ABC sensitization on doxorubicin (DOX) efficacy were evaluated using 2-D and 3-D cell culture models. KDM5B expression was elevated in breast cancer tissues compared to normal breast tissues. In vitro studies demonstrated that ABC treatment reduced KDM5B expression in breast cancer cells and increased their sensitivity towards DOX. ABC induced late apoptosis and S-phase arrest, while the ABC + DOX combination led to S/G2 phase arrest, late apoptosis, and cell death. Data generated from patient-derived breast tumoroids corroborated the 2-D cell culture-based findings. Additionally, molecular docking studies indicated that the active drug metabolite carbovir triphosphate (CBV-TP) could interact with the DNA polymerase β-DNA complex, suggesting its potential mechanism to be incorporated into the DNA synthesis cycle, leading to cell cycle arrest in tumor cells. Our findings highlight the repurposing potential of ABC to target KDM5B in breast cancer. This approach enhanced the efficacy of DOX, which could allow further dose reduction and reduced side effects, offering a promising therapeutic strategy.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».