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Enregistrement W4412959375 · doi:10.1101/2025.07.16.25331639

Genome-wide study of somatic symptom and related disorders identifies novel genomic loci and map genetic architecture

2025· preprint· en· W4412959375 sur OpenAlexaff
Vera Fominykh, Piotr Jahołkowski, Alexey Shadrin, Elise Koch, Laura Birgit Luitva, Dorte Helenius Mikkelsen, Mischa Lundberg, Ole Birger Pedersen, Sisse Rye Ostrowski, Christian Erikstrup, Maria Didriksen, Christina Mikkelsen, Erik Sørensen, Henrik Ullum, Mie Topholm Bruun, Bitten Aagaard, Kaarina Kowalec, Robert Karlsson, Håkan Karlsson, Christina Dalman, Pravesh Parekh, Viktoria Birkenæs, Yury Seliverstov, G. Bernhard Landwehrmeyer, Ida E. Sønderby, Olav B. Smeland, Kevin S. O’Connell, Yi Lu, Patrick F. Sullivan, Thomas Werge, Lili Milani, Ole A. Andreassen

Notice bibliographique

RevuemedRxiv · 2025
Typepreprint
Langueen
DomaineMedicine
ThématiqueFibromyalgia and Chronic Fatigue Syndrome Research
Établissements canadiensUniversity of Manitoba
Organismes subventionnairesInternational Parkinson and Movement Disorder SocietyHelse Sør-Øst RHFUniversitetet i BergenNovo NordiskTrond Mohn stiftelseEuropean CommissionNorges ForskningsrådNorwegian Institute of Public HealthNational Institutes of HealthVetenskapsrådetEesti TeadusagentuurStiftelsen Kristian Gerhard Jebsen
Mots-clésGenome-wide association studyLocus (genetics)GeneticsGenetic associationGenetic architectureBiologySNPHeritabilitySingle-nucleotide polymorphismQuantitative trait locusGeneGenotype

Résumé

récupéré en direct d'OpenAlex

Abstract Somatic symptom and related disorders (SSRD) are characterized by a mixture of neurological and psychiatric features and include functional neurological (FND) and somatic symptom disorders (SomD). While these complex neuropsychiatric disorders show evidence of genetic susceptibility, there are no genome-wide association studies (GWAS) of SSRD, and the heritability is unknown. We did a GWAS of a total of 22,203 patients with SSRD, and 1,831,107 controls of European ancestry. We identified one genome-wide significant locus (chromosome 8:65565084) in SSRD, and one additional locus (chromosome 16:49074278) in the SomD subgroup (n cases = 18,536). The observed-scale SNP heritability was estimated to be 7.3 % for SSRD, 15.7 % for FND and 7.7 % for SomD. FND and SomD were strongly genetically correlated (rg=0.94, SE=0.11, p=3.9E-18). SSRD showed significant genetic correlation with psychiatric disorders (highest with anxiety, post-traumatic stress disorders, depression, rg=0.3- 0.8), neurological disorders (migraine, chronic pain, rg=0.4-0.6) and immune-related diseases (rg=0.2-0.3). Functional follow-up analysis of SSRD loci implicated the genes CYP7B1, BHLHE22, and CBLN1, which are involved in metabolic and brain-related processes, suggesting common underlying pathways. We identified genomic loci associations with SSRD and showed strong genetic correlation between FND and SomD and with neurological and psychiatric disorders, as well as immune-related diseases. The current findings highlight shared underlying pathophysiological processes between SSRD diagnostic categories.

Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.

Comment cette classification a été obtenuedéplier

Prédiction machine sur la base complète

Imitation des enseignants

Ni prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.

score de la tête « metaresearch » (Codex)0,001
score de la tête « metaresearch » (Gemma)0,001
Version: metacan-v3-hybrid-931329e0061cStatut de validation: machine_predicted_unvalidated
Catégories candidatesaucune
Catégories consensuellesaucune
DomaineSignal candidat: aucune · Signal consensuel: aucune
Devis d'étudeSignal candidat: Observationnel · Signal consensuel: Observationnel
GenreSignal candidat: Empirique · Signal consensuel: Empirique
Score de désaccord entre enseignants0,003
Score d'incertitude au seuil0,008

Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)

CatégorieCodexGemma
Métarecherche0,0010,001
Méta-épidémiologie (sens strict)0,0000,000
Méta-épidémiologie (sens large)0,0000,001
Bibliométrie0,0010,002
Études des sciences et des technologies0,0000,000
Communication savante0,0010,000
Science ouverte0,0000,001
Intégrité de la recherche0,0000,000
Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger)0,0020,000

Scores machine (provisoires)

Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.

Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.

Tête enseignante Opus0,012
Tête enseignante GPT0,268
Écart entre enseignants0,256 · la distance entre les deux têtes enseignantes sur ce seul travail
Statut de validationscore_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle

Classification

machine, non validée

Prédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.

Les modèles n’ont appliqué aucune catégorie : rien dans la taxonomie ne correspondait à ce travail.
Devis d'étudeObservationnel
Domainenon disponible
GenreEmpirique

Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».

En bref

Citations1
Publié2025
Routes d'admission1
Résumé présentoui

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