Phase 2 Study of Zilovertamab Vedotin in Participants with Metastatic Solid Tumors
Notice bibliographique
Résumé
PURPOSE: Zilovertamab vedotin, an antibody-drug conjugate targeting receptor tyrosine kinase-like orphan receptor 1 (ROR1), had manageable safety and promising antitumor activity in participants with relapsed or refractory non-Hodgkin lymphomas. We evaluated zilovertamab vedotin in participants with previously treated metastatic solid tumors. PATIENTS AND METHODS: This phase 2, open-label, nonrandomized study (NCT04504916) enrolled participants with metastatic triple-negative breast cancer, hormone receptor-positive breast cancer, nonsquamous non-small-cell lung cancer, platinum-resistant ovarian cancer, or pancreatic cancer. Participants received zilovertamab vedotin ≤2.5 mg/kg once every 3 weeks (Q1/3W) or <1.75 mg/kg twice every 3 weeks (Q2/3W). The primary endpoint was objective response rate per RECIST version 1.1 by blinded independent central review. ROR1 protein expression was correlated with clinical outcomes. RESULTS: A total of 102 participants were enrolled (Q1/3W, n = 70; Q2/3W, n = 32). The objective response rate was 1% [95% confidence interval (CI), 0%-8%] with Q1/3W dosing (one partial response, hormone receptor-positive/HER2-negative breast cancer cohort) and 0% with Q2/3W dosing. The median progression-free survival (95% CI) was 2.3 (2.0-4.1) and 1.9 (1.7-2.1) months, respectively; the median overall survival (95% CI) was 8.3 (5.2-10.3) and 5.5 (4.4-11.0) months, respectively. Across dosing regimens, treatment-related adverse events were reported in 85 participants (83%), most commonly fatigue (29%) and nausea (28%). Treatment-related peripheral neuropathy occurred in 8%. Treatment-related adverse events led to dose interruption/reduction in 32 participants (31%) and permanent treatment discontinuation in 7 (7%). Tissue for ROR1 IHC was available on 17 participants, with only 3 (all nonresponders) showing ROR1 expression. CONCLUSIONS: Zilovertamab vedotin had minimal antitumor activity, with only a single responder, and manageable safety in participants with previously treated metastatic solid tumors. SIGNIFICANCE: Zilovertamab vedotin had minimal antitumor activity and manageable safety in participants with previously treated metastatic solid tumors of various histologic subtypes. The results suggest that further development of zilovertamab vedotin in these solid tumors is not warranted.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,003 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,003 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».