Endocannabinoids inhibit contextual fear memory generalization via hippocampal GABAergic synaptic transmission
Notice bibliographique
Résumé
Memory generalization allows an organism to adapt to new conditions, but overgeneralization of fear or traumatic experiences can be detrimental to survival and contributes to the development of various mental disorders. However, the cellular and molecular mechanisms underlying fear memory generalization, especially in the hippocampus, remain largely unknown. In this study, utilizing a well-established mouse model of fear memory generalization, we investigated the role of endocannabinoids (eCBs)-mediated GABAergic synaptic inputs to hippocampal pyramidal neurons in regulating contextual fear memory generalization. Our results revealed that pharmacological or genetic blockade of CB1R in hippocampal CA1 resulted in overgeneralization of contextual fear memory but not fear memory expression. Subsequent investigations in conditional knockout mice revealed the involvement of CB1R in GABAergic neurons, but not those in glutamatergic neurons or astrocytes, in this overgeneralization. In addition, activation of GABA A receptors on pyramidal neurons was required for inducing overgeneralization via AM281, a CB1R antagonist. Neural mechanistic studies showed that eCBs/CB1R signaling regulates both the activity and plasticity of inhibitory synapses during generalization, highlighting the prominence of the disinhibition of CB1R in interneurons during this process. Subsequently, we delved into the downstream effects and found that eCB-dependent long-term potentiation (LTP) in CA1 pyramidal neurons was regulated by the aforementioned mechanisms. Our findings illustrate that the eCBs/CB1R signaling pathway modulates the balance between fear memory discrimination and generalization by controlling inhibitory inputs to hippocampal pyramidal neurons, accompanied by alterations in excitatory plasticity within this region.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».