Proinflammatory macrophages transporting gut-derived bacterial DNA drive autoimmune arthritis in spondyloarthropathy
Notice bibliographique
Résumé
Spondyloarthritis (SpA) is an inflammatory arthritis of the spine and joints associated with intestinal inflammation, in which it is hypothesized that innate immune exposure to enteroinvasive species is followed by self-/bacterial peptide presentation. However, the mechanisms underlying loss of tolerance to gut bacteria in genetically at-risk individuals are unclear. Curdlan-treated (β-1,3-glucan, dectin-1 ligand-treated) ZAP-70W163C (SKG) mice develop autoimmune arthritis and ileitis associated with Gram-negative fecal dysbiosis. Using gnotobiotic mice, we show that curdlan-treated SKG mice monoassociated with Parabacteroides goldsteinii or Lactobacillus murinus developed ileitis, arthritis, and enthesitis, while BALB/c mice were tolerant. Gnotobiotic SKG ileum upregulated Il23a and ER stress genes and lost goblet cells. Whereas bacterial DNA colocalized with neutrophils and inflammatory macrophages in SKG lamina propria, periarticular bone marrow, entheses, and spleen, in BALB/c mice, bacterial DNA colocalized with resident macrophages in lamina propria and spleen. Human psoriatic-arthritis synovial tissue also contained cell-associated perivascular bacterial DNA. Curdlan-treated SKG spleen/bone marrow macrophages transferred severe arthritis and expanded Th17 cells in naive SKG recipients, while BALB/c or germ-free SKG macrophages transferred mild arthritis and regulated Th17 cells. Thus, bacterial DNA and myeloid cells in the gut and their subsequent traffic regulate or enforce T cell pathogenicity in SpA.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».