Tumor Cholesterol Synthesis, Statin Use, and Lethal Prostate Cancer
Notice bibliographique
Résumé
Prostate tumor cells produce cholesterol de novo, and statin therapy targets the initial rate-limiting enzyme in this process, 3-hydroxy-3-methyl-glutaryl-coenzyme A reductase (HMGCR). The extent to which the expression of HMGCR in prostate tumors could influence progression and predict the potential antineoplastic effects of statins remains unclear. In a prospective cohort study of 1,098 men diagnosed with primary prostate cancer from 1982 to 2009 in the Health Professionals Follow-up Study and Physicians' Health Study, 16% of prostate tumors showed strong HMGCR staining intensity, and 31% showed no staining. HMGCR expression was higher in tumors with PTEN loss but did not differ by statin use or long-term dietary cholesterol or saturated fat intake. Participants were followed for lethal events (distant metastases or prostate cancer-related death) over up to 32 years, and 96 lethal events occurred in those without metastases at diagnosis. Strong HMGCR expression was associated with higher rates of lethal prostate cancer (HR, 2.2; 95% confidence interval, 1.3-3.7), adjusting for age at diagnosis and Gleason score but without a linear dose response. In vitro, in the LNCaP human prostate cancer cell line, atorvastatin affected tumor cell viability in cells with experimentally lowered HMGCR expression. This study corroborates that high cholesterol synthesis in prostate tumor cells is associated with PTEN loss, aggressive tumor characteristics, and a greater risk of lethality. IMPLICATIONS: High expression of HMGCR, the first rate-limiting enzyme of cholesterol synthesis, is a feature of prostate tumors that are more likely to progress to metastatic disease or death from prostate cancer.
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Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».