MHC-I-opathy: A Unified Concept for the Etiology of Several Major Histocompatibility Complex–Associated Conditions Including Psoriasis and Psoriatic Arthritis
Notice bibliographique
Résumé
At the Group for Research and Assessment of Psoriasis and Psoriatic Arthritis (GRAPPA) 2024 annual meeting, Drs. Dennis McGonagle and Wilson Liao discussed "MHC-I-opathies," a class of immune-mediated diseases genetically associated with major histocompatibility complex class I (MHC-I) and class I peptide processing. MHC-I-opathies demonstrate epistatic interactions, genetic associations, and immunopathology that are distinct from classic B cell and autoantibody-driven autoimmune diseases. Investigations into the pathomechanisms of MHC-I-opathies have revealed a blend of tissue-specific innate immunity and CD8 T cell responses. Several functional pathomechanisms by which MHC-I molecules increase psoriasis (PsO) susceptibility were presented by McGonagle and Liao, and there were multiple associations within the HLA-C locus. Antigen presentation to T cells, HLA regulation of natural killer cells and CD8 T cells through killer immunoglobulin-like receptors, and HLA regulation of dendritic cells through leukocyte immunoglobulin-like receptors were discussed. Interestingly, MHC-I associations are not only linked to excessive inflammation in MHC-I-opathies but also to the spontaneous suppression of infection (eg, HIV-1 elite controllers). This striking prominence of MHC-I in PsO and antiviral immunity provides insight into why autoimmune alleles are maintained in the human genome and how protective antiviral pathways may be linked to aberrant activation of MHC-I-opathies. Outside of spinal inflammation in HLA-B27-positive axial psoriatic arthritis (PsA), the basis for MHC-I genetics in PsA remains less clear and is at least partly linked to greater PsA heterogeneity. Understanding the contribution of MHC-I in PsO and PsA may have important implications for therapy development.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,004 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,003 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,009 |
| Communication savante | 0,003 | 0,006 |
| Science ouverte | 0,002 | 0,003 |
| Intégrité de la recherche | 0,004 | 0,009 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».