Dysregulated Expression of Inflammasome and Extracellular Matrix Genes in <i>C9orf72</i> -ALS/FTD Microglia
Notice bibliographique
Résumé
Hexanucleotide repeat expansion (HRE) in the non-coding region of the gene C9orf72 is the most prevalent mutation in amyotrophic lateral sclerosis (ALS) and frontotemporal dementia (FTD). The C9orf72 HRE contributes to neuron degeneration in ALS/FTD through both cell-autonomous mechanisms and non-cell autonomous disease processes involving glial cells such as microglia. The molecular mechanisms underlying the contribution of C9orf72-HRE microglia to neuron death in ALS/FTD remain to be fully elucidated. In this study, we generated microglia from human C9orf72-HRE and isogenic iPSCs using three different microglia derivation methods. RNA sequencing analysis reveals a cell-autonomous dysregulation of extracellular matrix (ECM) genes and genes involved in pathways underlying inflammasome activation in C9orf72-HRE microglia. In agreement with elevated expression of inflammasome components, conditioned media from C9orf72-HRE microglia enhance the death of C9orf72-HRE motor neurons implicating microglia-secreted molecules in non-cell autonomous mechanisms of C9orf72 HRE pathology. These findings suggest that aberrant activation of inflammasome-mediated mechanisms in C9orf72-HRE microglia results in a pro-inflammatory phenotype that contributes to non-cell autonomous mechanisms of motor neuron degeneration in ALS/FTD.
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Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».