Bicyclo[1.1.1]pentane Ketones via Friedel-Crafts Acylation
Notice bibliographique
Résumé
Bicyclo[1.1.1]pentane (BCP) is a rigid aliphatic hydrocarbon with a three-dimensional (3D), propeller-like shape and a molecular size which makes it a targeted bioisosteric replacement for phenylene and acetylene groups in medicinal chemistry. For the pharmaceutical application of BCP, simple, efficient, and cost-effective synthetic tools are required to enable the exploration of BCP’s potential as a bioisostere across a broad chemical space. With numerous sophisticated protocols for C(sp3) functionalization of rigid aliphatic hydrocarbons reported in literature, the synthesis of BCP mono- and diketones remains a challenging task, limited by both substrate scope and expensive photocatalysts. Here we present a protocol for Friedel-Crafts acylation of (hetero)aromatic hydrocarbons with BCP acyl chlorides; in particular, the first method to access diaromatic BCP 1,3-diketones. Reaction optimization, substrate scope, and reactivity of the products are discussed. 35 mono- and diketones are reported accompanied by 7 examples of post-synthetic modifications. The synthesis of a BCP analogue of fenofibrate is reported. Non-covalent interactions of the compounds in the solid state are discussed, including a Hirshfeld analysis.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».