Early-onset multivalvular disease caused by a missense variant in lamin A/C
Notice bibliographique
Résumé
Lamins A/C, coded by LMNA gene, are crucial for nuclear architecture preservation. Pathogenic LMNA variants cause a wide range of inherited diseases called "laminopathies". A subgroup is referred to "progeroid syndromes" characterized by premature aging and other manifestations including cardiac valve abnormalities. Atypical phenotypes, generally less severe, have also been reported. We report the case of a 26-year-old male with calcific tricuspid aortic and mitral valve diseases. His father was diagnosed with severe aortic valve stenosis and mitral annulus calcification at the age of 38. The goal of this study was to identify the putative variant causing this non-syndromic multivalvular disease. Known disease-causing variants in NOTCH1, FLNA, and DCHS1 were first excluded by Sanger sequencing. Whole-exome sequencing was then performed in five family members. A LMNA variant (p.Glu262Val) was identified with in silico evidences of pathogenicity (CADD [combined annotation dependent depletion] = 33). Cells transfected with the cDNA construct harboring p.Glu262Val were characterized by abnormal nuclear morphology. Along with a literature review, the variant was classified as likely pathogenic. Elucidating the mechanism by which LMNA p.Glu262Val specifically affects cardiac heart valves is likely to provide insight about the pathogenesis of Mendelian forms of valvular heart diseases and may help guide the development of therapies.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».