ZDHHC12 Palmitoylates HDAC8 to Promote the Progression of Hepatocellular Carcinoma Associated with a Diet High in Saturated Fatty Acids
Notice bibliographique
Résumé
Excessive intake of saturated fatty acids (SFAs)-commonly associated with diets rich in fried foods and red meat-significantly increases the risk of hepatocellular carcinoma (HCC). Palmitic acid (PA), the most prevalent type of SFA, is selected as the representative model for this study. Palmitoyltransferases play crucial roles in protein palmitoylation mediated by PA; however, the most significantly altered palmitoyltransferase under high-SFA dietary conditions remains unidentified. This study reveals zinc finger DHHC-type palmitoyltransferase 12 (ZDHHC12) as a key protein in PA-driven HCC progression that functions by stabilizing the oncogenic histone deacetylase 8 (HDAC8). Mechanistically, PA supplementation upregulates ZDHHC12 expression by activating the transcription factor SWI/SNF-related BAF chromatin remodeling complex subunit ATPase 4 (SMARCA4). ZDHHC12 mediates HDAC8 palmitoylation at cysteine 244, thereby inhibiting its lysosomal degradation and ultimately promoting HCC progression. This study reveals that ZDHHC12 is a critical mediator of PA-induced HCC progression and that targeting HDAC8 can suppress this process. These findings offer a potential therapeutic strategy for HCC patients with high dietary intake of SFAs, particularly PA.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».