The club cell circadian clock regulates temporal patterns in leukocyte trafficking in chronic allergic airways disease
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Rationale Asthma displays temporally variable symptoms which worsen overnight, corresponding with a nocturnal increase in airway eosinophils. The molecular clock within the club cell of the bronchial epithelium is a key driver of lung rhythmic processes, however, it’s role in chronic allergic airways disease (AAD) is not known. Elucidating the role of the club cell clock in regulating rhythmic inflammation in AAD could lead to new therapeutic advances. Objectives To investigate the club cell molecular clock regulation of leukocyte trafficking in chronic AAD. Methods ccsp - bmal1 KO mice (which lack a functional clock in club cells) and littermate control mice underwent a 5-week chronic house dust mite (HDM) model of AAD, following which leukocyte populations and cytokines from blood, lung and airway compartments were quantified in a 24-hour time-course. Airway epithelial cells were cultured and transepithelial electrical resistance measured to explore circadian variability in barrier permeability and impact of pharmacological modulation of the clock. Main Results Leukocyte populations accumulate in the blood, lung and airways of HDM exposed mice in a time-of-day dependent manner, with time of peak accumulation dependent on cell type. This temporal gating of leukocyte accumulation is controlled and coordinated by the club cell circadian clock, which also regulates airway barrier integrity. Targeting REVERBa (a component of the molecular circadian clock), was effective at modifying airway barrier permeability achieving reduced transepithelial leukocyte migration. Conclusions The club cell clock gates leukocyte trafficking signals and airway barrier integrity by time of day in chronic allergic airway inflammation.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».