Hepatic metabolism of 11-oxygenated androgens in humans: an integrated <i>in vivo</i> and <i>ex vivo</i> approach
Notice bibliographique
Résumé
OBJECTIVE: Excess production of adrenal-derived 11-oxygenated androgens is observed in congenital adrenal hyperplasia, premature adrenarche, and polycystic ovary syndrome. 11-Ketotestosterone is equipotent to testosterone but does not decline with age. To date, the precise hepatic metabolism of 11-oxygenated androgens and subsequent urinary metabolite excretion have not been characterised. DESIGN: We employed an integrated approach combining an in vivo oral androgen challenge with an ex vivo normothermic machine liver perfusion (NMLP) model to characterise human hepatic 11-oxygenated androgen metabolism. METHODS: Women with polycystic ovary syndrome were randomised to receive 150 mg of either oral dehydroepiandrosterone or 11-ketoandrostenedione (11KA4) for 7 days (n = 10 for each), with collection of 24-hour urine samples for multi-steroid profiling by liquid chromatography-tandem mass spectrometry pre- and post-intervention. We employed human liver tissue explants (n = 3) alongside a whole human liver NMLP model (n = 3) to characterise ex vivo 11-oxygenated androgen metabolism. RESULTS: In ex vivo studies, the main metabolites identified were 11β-hydroxyandrosterone and 11β-hydroxyetiocholanolone. In vivo priming of the 11-oxygenated pathway with oral 11KA4 resulted in significant increases of urinary 11β-hydroxyandrosterone, 11β-hydroxyetiocholanolone, and 11-ketoetiocholanolone, all known to overlap with glucocorticoid metabolism. In addition, we observed significant increases in the urinary excretion of 11-ketoandrosterone (11KAn). CONCLUSIONS: Using in vivo and ex vivo approaches, we report the predominance of 11β-hydroxy metabolites, highlighting the pivotal role of hepatic 11β-hydroxysteroid dehydrogenase type 1 (HSD11B1) activity in 11-oxygenated androgen metabolism. We identify 11KAn as the only metabolite without overlap with glucocorticoid metabolism, underscoring its specificity and biomarker potential. NMLP represents a novel integrated model to study human hepatic steroid metabolism.
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Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
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