Efficacy of eculizumab discontinuation in atypical hemolytic uremic syndrome: a systematic review and meta-analysis
Notice bibliographique
Résumé
ABSTRACT: Atypical hemolytic uremic syndrome (aHUS), a life-threatening complement-mediated disorder, is now treatable with terminal complement inhibitors like eculizumab. Although effective, these therapies are costly, and increase susceptibility to infections, notably meningococcal disease, raising concerns about long-term use. The optimal duration of complement inhibition remains unclear, prompting efforts to explore the possibility of treatment discontinuation. We conducted a systematic review and meta-analysis to evaluate the benefits and risks of stopping terminal complement inhibitor therapy in aHUS. We searched PubMed, Scopus, and CINAHL for studies of continuing vs stopping anticomplement treatment in aHUS. Of 3303 identified studies, 13 observational studies (3 case control and 10 cohort) comprising 584 patients were included. Overall, continuing treatment was associated with an ∼76% reduction in the odds of relapse (odds ratio [OR], 0.24; 95% confidence interval [CI], 0.09-0.62; P = .01). Study design influenced results: cohort studies showed a more modest effect (OR, 0.40 [95% CI, 0.15-1.09]), whereas case-control studies reported inflated estimates (OR, 0.04; 95% CI, 0.02-0.08; subgroup interaction P = .03). When the analysis was restricted to cohort studies, the effects became uncertain (statistically nonsignificant with large CIs, indicating the possibility that outcomes with continued treatment could be either superior or inferior to those observed after treatment withdrawal, or that there may be no true difference in relapse rates between the 2 therapies). Although current evidence is insufficient to provide personalized guidance on which patients with aHUS can safely discontinue anticomplement therapy, findings from higher-quality studies, which show no statistical difference between continued and discontinued treatment, suggest that discontinuation may be possible for at least some patients.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,012 | 0,028 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,019 | 0,035 |
| Bibliométrie | 0,005 | 0,006 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,003 | 0,002 |
| Science ouverte | 0,002 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,002 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».