Role of Transcription Factor, LIM Homeobox 9 (LHX9) in Inflammatory Response by PGE2 and Thrombin in SERPINA1‐Silencing Endometrial Stromal Cells
Notice bibliographique
Résumé
Endometriosis is hypothesized to result from retrograde menstruation where cell debris including endometrial stromal cells (ESCs) travel through the fallopian tubes. This chronic inflammatory disease is characterized by inflammatory and fibrotic endometrial tissue. We have previously observed reduced expression of the anti-inflammatory factor SERPINA1 in endometriosis-like lesions in a mouse model implanted with human ESCs. Additionally, pro-inflammatory factors present in peritoneal hemorrhage exacerbated inflammation in these grafts, partly through prostaglandin (PG) E2 and thrombin. However, it remains unclear whether the reduction of SERPINA1, in combination with PGE2 and thrombin, synergistically influences the expression of inflammatory factors in endometriosis lesions and the underlying mechanisms. We analyzed RNA sequencing data from ESCs treated with SERPINA1 siRNA and PGE2/thrombin, comparing them to data sets derived from ESCs subjected to either SERPINA1 knockdown or PGE2/thrombin treatment. Comparative analysis identified 49 transcripts that were upregulated under both conditions and enriched for transcription regulatory genes, including SNAI1, HDAC5, PBX1, SOX4, EPAS1, LHX9, and MAFK. Silencing SNAI1, HDAC5, SOX4, EPAS1, or LHX9 suppressed IL6, CXCL8, and IL1B expression, which had been upregulated by SERPINA1 siRNA and PGE2/thrombin. Among these genes, LHX9 expression was significantly elevated in ectopic lesions, predominantly localized to stromal and glandular epithelial cells, with more pronounced expression during the secretory phase. LHX9 levels were also increased in endometriotic lesions compared to the normal endometrium. In conclusion, reduced SERPINA1 expression in ectopic ESCs, combined with PGE2/thrombin, induces inflammatory cytokine expression linked to LHX9. Pharmacological targeting of LHX9 may present a promising therapeutic strategy for mitigating chronic inflammation in endometriotic lesions.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».