T-cell immunity in the experimental autoimmune vasculitis rat model
Notice bibliographique
Résumé
ANCA-vasculitis (AAV) is a small-vessel vasculitis characterized by the presence of autoantibodies against proteinase-3 (PR3) or myeloperoxidase (MPO). The dynamics of the T-cell response within tissues is studied best in animal models. It was the aim to analyze the lesional T-cell dynamics in the experimental autoimmune vasculitis model. Female Wistar Kyoto-rats were immunized with human MPO emulsified in complete Freund's adjuvant. Control animals received complete Freund's adjuvant without MPO. Selected groups received anti-IL17A treatment. Lesional T-cells from kidneys were assessed by flow cytometry (FACS), realtime polymerase chain reaction (PCR) and EliSpot. All animals immunized with MPO developed signs of vasculitis. At week six, lung damage expressed as petechial bleeding score and renal damage quantified by albuminuria were highest. As analyzed by FACS, the fraction of renal Th17 cells peaked at week six in MPO rats equaling the proportion of Th1 cells. MPO-specific renal Th1 and Th17 cells were detectable by EliSpot at weeks four and six post-immunization in MPO-immunized rats being absent in control rats. Neutralization of IL-17A did not affect the development of humoral and cellular anti-MPO immunity. Likewise, pulmonary and renal vasculitis were not ameliorated. In summary, the dynamics of the lesional T-cell response in the EAV model shows a major participation of MPO-specific Th17 and Th1 cells in renal vasculitis. Simple cytokine neutralization was not efficacious in this disease model so that combined neutralization approaches should be studied further.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,003 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».