2-Methoxyestradiol Treatment Prevents Graft-versus-Host Disease While Preserving Graft-versus-Leukemia Effect in Mice
Notice bibliographique
Résumé
ABSTRACT 2-Methoxyestradiol (2ME2, Panzem) is an endogenous metabolite that is well-tolerated in phase I/II clinical trials for variety of tumors. The plasma levels of 2ME2 may increase up to 1,000-fold during pregnancy and correlate temporally with the remission of rheumatoid arthritis (RA) and multiple sclerosis (MS) symptoms. The anti-inflammatory properties of 2ME2 were recently established in the mouse model of MS, and the mechanism of action is the ability of 2ME2 to inhibit lymphocyte proliferation, cytokine production and T cell polarization. Herein, we have demonstrated that 2ME2 treatment can significantly reduce the mortality and morbidity associated with graft-versus-host disease (GVHD). There is a lower number of donor-derived CD4 + and CD8 + T cells in the peripheral lymph node and Peyer’s patches of 2ME2-treated mice compared to control recipients. Moreover, 2ME2 exposure can significantly decrease the production of IFN-γ and IL-2 in donor-derived CD4 + T cells and serum in GVHD mice. However, 2ME2 treatment has no effect on the differentiation of CD8 + effector T cells in vivo and their cytolytic activity remains intact. Furthermore, 2ME2 therapy is effective in preventing GVHD while preserving graft-versus leukemia (GVL) activity in mice. Our findings indicate that 2ME2 could be a novel and effective treatment for GVHD patients.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».