The NSP5, ORF6 and NSP13 of SARS‐CoV‐2 Cooperate to Modulate Inflammatory Cell Death Activation
Notice bibliographique
Résumé
Programmed cell death is a pivotal mechanism of cell-autonomous immune defense against viral infections. Recent studies indicate that both blocking and promoting cell death negatively affect coronavirus replication, implying that coronaviruses may fine-tune cell death pathways to optimize their propagation. However, the mechanisms underlying this remain poorly understood. Here, it is verified that coronaviruses induce the formation of a Z-DNA-binding protein 1 (ZBP1)-initiated cell death complex involving ZBP1, Z-RNA, receptor-interacting serine/threonine-protein kinase 3 (RIPK3), and caspase-8, thereby triggering apoptosis, pyroptosis, and necroptosis in human bronchial epithelial cells. To impede the activation of apoptosis and pyroptosis, NSP5 and ORF6 of SARS-CoV-2 concurrently inhibit caspase-8 activity by targeting its large and small subunits, respectively. Additionally, NSP13, the viral helicase, interacts with RIPK3 to impair its binding to ZBP1, thus suppressing ZBP1-initiated necroptosis. This inhibitory effect on cell death is likely conserved across β-coronaviruses. Furthermore, co-infection of influenza A virus and SARS-CoV-2 is demonstrated to exacerbate disease severity, although the mechanisms remain unclear. These findings suggest that β-coronavirus-induced inhibition of cell death enhances influenza A virus replication and worsens inflammation during their co-infection, ultimately increasing mortality in mice. This research provides valuable insights into the regulation of coronavirus-induced cell death, offering potential therapeutic strategies for combating highly pathogenic coronavirus infections.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».