Chromosomal abnormalities of mesenchymal stromal cells in hematological malignancies
Notice bibliographique
Résumé
Historically, hematological malignancies (HMs) and solid cancers were primarily attributed to cell-intrinsic mechanisms. However, overwhelming evidence highlights the crucial role of the tumor microenvironment in this process. Abnormalities in the bone marrow microenvironment (BMM) contribute to the development of HMs and affect patient outcomes. Bone Marrow Mesenchymal Stromal Cells (BM-MSCs) represent one of the key cell types within the BMM. Interestingly, a single specific gene mutation in BM-MSCs is sufficient to disrupt normal hematopoiesis and promote clonal malignant hematopoiesis in mice. Since a particular mutation may be sufficient, attention must also be given to chromosomal abnormalities (CAs), potentially affecting hundreds of genes. Notably, CAs have been identified in the majority of HMs BM-MSCs. CAs have been detected more frequently in BM-MSCs of HMs patients than in healthy donors. The primary explanation for CAs is chromosomal instability (CIN), a phenomenon characterized by increased rates of CAs. CIN can lead to abnormal gene expression, cellular senescence, and inflammation, altering MSCs. It may compromise their anti-tumorigenic functions and shift the BMM towards a supportive or protective state. Despite the importance of CAs and CIN, cytogenetic results in HM-MSCs appear controversial. This review discusses current studies, suggesting that some of the controversies may result from technical limitations. Furthermore, based on the high incidence of CAs and the lack of patterns (randomness), we suggest this is a case of CIN. Therefore, instead of looking for CAs patterns, we must focus on understanding the phenomenon of CIN in these cells. This includes verifying the frequencies of non-clonal CAs, looking for specific CIN mechanisms and distinguishing whether CIN is a driver or a consequence of HMs. To guide future research and address the existing knowledge gaps, we discuss potential approaches to the challenges in studying CAs in HM-MSCs.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».