Molecular determinants of thrombosis recurrence risk across venous thromboembolism subtypes
Notice bibliographique
Résumé
ABSTRACT: Venous thromboembolism (VTE) is a frequent (annual incidence of 1-2 per 1000 individuals) and potentially life-threatening (case-fatality rate up to 10%) disease. VTE is associated with serious short-term and long-term complications, including a recurrence rate approaching 20% within 5 years. Anticoagulant therapy, the mainstay of VTE treatment, drastically reduces the risk of early VTE recurrence, but it exposes patients to a substantial risk of bleeding. We analyzed the genomic architecture of VTE recurrence using data from 6355 patients across 8 cohorts (including 1775 recurrences), enriched by subgroup analyses, according to sex and clinical manifestation of first VTE, which led to the identification of 28 molecular markers. Through genome-wide association studies, we identified 1 locus associated with VTE recurrence, GPR149/MME. Among all variants known to be associated with first VTE, KNG1, and FGG were associated with recurrence. Additionally, Mendelian randomization analyses identified 7 proteins as risk factors for recurrence: elevated plasma levels of coagulation factor XI, coagulation factor VIII, von Willebrand factor, histo-blood group ABO system transferase, and Golgi membrane protein 2; and decreased levels of proprotein convertase subtilisin/kexin 9 and pro-interleukin-16. Subgroup analyses revealed 18 molecular determinants associated with VTE recurrence, with notable differences between subgroups. For example, the exonic variant SLC4A1 p.Glu40Lys was significantly associated in patients who experienced pulmonary embolism but showed no effect in those with deep vein thrombosis. These findings emphasize the role of specific genetic loci and protein pathways in influencing VTE recurrence and provide valuable insights into potential therapeutic targets. Further research is needed to clarify the biological mechanisms driving these associations.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».