Safety and Efficacy of the NMDA‐2b‐Selective Negative Allosteric Modulator BI 1569912: A Phase Ib Randomized Trial in Major Depressive Disorder
Notice bibliographique
Résumé
Selective N-methyl-D-aspartate receptor subunit 2b negative allosteric modulators (NR2B NAMs) are being explored as potential new treatment options for major depressive disorder (MDD). This Phase Ib, randomized, double-blind, placebo-controlled, parallel-group trial was conducted in adults (N = 59) with moderate-to-severe MDD and insufficient response to ongoing antidepressant monotherapy. Participants were randomized (1:1:1) to a novel NR2B NAM, BI 1569912 (5 mg or 20 mg tablet) or placebo. The primary safety endpoint was the number and percentage of participants with drug-related adverse events (AEs) from the start of treatment to Day 15. Dissociation and psychedelic symptoms were assessed by the Clinician-Administered Dissociative States Scale (CADSS) and Bowdle-Visual Analog Scale (B-VAS), respectively. Preliminary efficacy assessments included the maximum decrease from baseline in the Montgomery-Åsberg Depression Rating Scale (MADRS) total score within a 7-day interval (primary) and the change from baseline in MADRS total score at individual time points (exploratory). The proportion of participants with ≥ 1 AE was similar between BI 1569912 and placebo, with no dose-dependent trend. There was no increase in suicidal or dissociative symptoms and no clinically relevant sign of human abuse potential. The maximum decrease from baseline in MADRS within a 7-day interval was similar across groups; however, a single BI 1569912 20-mg dose provided a clinically relevant 3.4- to 4.9-point improvement in MADRS total score vs. placebo at Days 2, 4, and 6, meeting predefined criteria for further development. The favorable safety profile and preliminary efficacy signals support continued development of BI 1569912 for adults with MDD.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,002 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,002 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,006 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».