Deep phenotyping of a modified diabetic cardiomyopathy mouse model which reflects clinical disease progression
Notice bibliographique
Résumé
Diabetic cardiomyopathy (DbCM) is a progressive disease and common complication of metabolic diabetes. It is characterised by onset of cardiac structural and functional impairments and can lead to direct development of clinical heart failure (HF) or predispose to hypertensive/ischaemic stress. DbCM is a complex disease which involves several metabolic and pathogenic factors. We characterised an established high-fat diet/streptozotocin (HFD/STZ)-induced DbCM model incorporating typical features of human disease to determine its suitability for preclinical evaluation of novel therapeutics prior to advancement to human trials. Male C57BL/6J mice were randomised to HFD and single-dose STZ (100 mg/kg) or control diet (CD) and vehicle. HFD/STZ mice developed type 2 diabetes mellitus (T2DM), reflected by high fasting blood glucose and HbA1c levels, reduced β-cell function, and increased insulin resistance without systolic blood pressure alteration. Furthermore, HFD/STZ mice displayed progressive diastolic dysfunction, evidenced by decreased MV E/A ratio, together with elevated chronic left ventricular (LV) filling pressure parameters, measured by left atrial (LA) area and LA volume, compared to controls, in parallel with LV hypertrophy and fibrosis. Monocyte trafficking into diabetic hearts was identified by single-nuclei RNA sequencing analysis, which revealed an interferon-α response in DbCM mice, whilst plasma proteomics confirmed the involvement of inflammatory processes with elevated plasma C-reactive protein in DbCM progression. Taken together, our HFD/STZ-induced DbCM model exhibits a unique DbCM pre-clinical phenotype reflecting a "triple-hit" of human DbCM features comprising (1) T2DM with insulin resistance, (2) progressive diastolic dysfunction and LV remodelling, and (3) metabolic inflammation. This improved HFD/STZ-induced DbCM model supports clinically relevant research on DbCM progression from early stages to cardiac dysfunction and remodelling as the basis for translational investigation.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,002 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».