Distinct interactions of proanthocyanidins of various degrees of polymerization with TLR4 receptor on the integrity of differentiating Caco-2 cell monolayers through tight junction protein expression
Notice bibliographique
Résumé
Many studies have demonstrated the potential of proanthocyanidins (PACs) to protect the intestinal epithelial barrier by regulating the cellular levels of tight junction (TJ) proteins. The effects of five PAC fractions with different mean degrees of polymerization (DP), namely, DT-PAC (dimers - trimers), OPAC-1 (oligomeric-PAC, pentamer - hexamer), OPAC-2 (octamer - dodecamer), PPAC-1 (polymeric-PAC, 13-15 subunits), and PPAC-2 (20 subunits), on the barrier integrity of differentiating Caco-2 cell monolayers were investigated. The effects of PAC fractions on the integrity of Caco-2 monolayers were evaluated by measuring the permeability of fluorescein isothiocyanate (FITC)-dextran and cellular levels of TJ proteins by western blotting. DT-PAC fraction favored the barrier integrity by significantly increasing the cellular protein levels of barrier-forming zonula occludens-1 (ZO-1) and claudin-3. The effects of OPAC fractions were controversial as the treatments simultaneously increased the cellular protein levels of barrier-forming claudin-1 and pore-forming claudin-2. The PPAC fractions significantly increased the permeation of FITC-dextran through Caco-2 monolayers, indicating a loss in barrier integrity. PPAC fractions disrupted the barrier integrity by reducing the cellular protein levels of barrier-forming ZO-1 and claudin-3 while increasing the pore-forming claudin-2. Molecular docking experiments revealed that PAC molecules with higher DP may disrupt Caco-2 monolayers by stimulating the cell surface toll-like receptor 4 (TLR4). Interestingly, PAC molecules with lower DP may inhibit the activation of TLR4 signaling. Highly polymerized PACs may disrupt the barrier integrity of intestinal epithelium undergoing differentiation by suppressing barrier-forming and upregulating the pore-forming TJ proteins, while less polymerized PACs protect barrier integrity by depicting opposing effects.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».