Cigarette smoke sets up a pro-inflammatory circuit in the lung that induces the hyper-activation of autoreactive T helper cells
Notice bibliographique
Résumé
Cigarette smoke (CS) exposure increases the risk of multiple sclerosis; however, the mechanisms are unclear. To investigate this, we exposed C57BL6/J mice to CS or ambient air (AA) for 8 weeks using a protocol modelling human chronic CS exposure and studied the impact of these exposures on the development of experimental autoimmune encephalomyelitis (EAE). We found that CS increased the incidence of neurological signs in 2D2 myelin oligodendrocyte glycoprotein (MOG) T cell receptor transgenic mice, whereas in active EAE induced by MOG peptide and Complete Freund's adjuvant, CS delayed the onset of disease. In both cases, the effects of CS tended to be greater in the males who also developed greater leukocyte infiltration and expression of IL-12p40 and other cytokines. To gain insights into the paradoxical effects of CS in these EAE models, we transferred congenically-marked pMOG-reactive T helper cells into AA- or CS-exposed mice and examined the phenotype of these cells in the lungs, spleen, and spinal cord. We found that CS-exposed lungs acted as a sink for the pMOG-reactive T cells, in that more of these T cells homed to the lungs instead of the spinal cord. However, these CS-educated pMOG Th cells exhibited a hyperactivated Th phenotype with greater expression of activation markers, IL-17, and GM-CSF, a cytokine that is essential for EAE development. Intranasal treatment with anti-IL-12p40 negated these effects of CS on the expression of pro-inflammatory cytokines by pMOG Th cells. These studies suggest that CS sets up a pro-inflammatory circuit in the lung that amplifies the encephalitogenic properties of myelin-specific T effector cells.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
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Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».