Reevaluating Clozapine-Induced QT Prolongation
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND AND HYPOTHESIS: Clozapine is the most effective medicine for treatment-resistant schizophrenia, but is limited by adverse events, including potential QT prolongation which can lead to life-threatening arrhythmias. Studies linking clozapine and corrected QT (QTc) prolongation may overestimate this risk due to high rates of clozapine-associated tachycardia. We investigated whether trough clozapine plasma levels are independently associated with QT prolongation after accounting for heart rate. STUDY DESIGN: We conducted a retrospective, cross-sectional analysis of inpatients treated with clozapine at a tertiary hospital between 2017 and 2023. Trough clozapine plasma levels, and 12-lead electrocardiograms were extracted from electronic medical records. QT intervals were manually measured and corrected using Bazett's, Fredericia, Hodges' formulae, and the QT nomogram. Multivariable regression and causal mediation were used to test the association between clozapine plasma level, heart rate, and QTc. STUDY RESULTS: Among 313 patients, Bazett's correction classified 27.5% as having prolonged QTc, whereas only one patient (0.3%) exceeded the at-risk threshold using Fredericia, Hodges, or the QT nomogram. Clozapine plasma level correlated with Bazett's-corrected QT (QTcB) (P = .02), but not after adjustment for heart rate (P = .75). Mediation analysis showed that heart rate significantly mediated the relationship between clozapine plasma level and QTcB intervals (P < .001). CONCLUSIONS: Apparent clozapine-induced QTc prolongation is largely an artifact of tachycardia and over-correction by Bazett's formula. The Fredericia and Hodges formulae, and the QT nomogram provide a more reliable assessment of torsadogenic risk and prevent unnecessary discontinuation or dose reductions of clozapine.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,004 | 0,022 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».