Circulating Tumor DNA Genotyping of Intrinsic and Acquired Gene Alterations in Patients With Advanced Breast Cancer Receiving Palbociclib: Biomarker Results From POLARIS Study
Notice bibliographique
Résumé
PURPOSE To identify gene alterations in circulating tumor DNA (ctDNA) from palbociclib-treated patients with advanced or metastatic breast cancer (ABC) in POLARIS to identify potential mutagenic drivers of resistance. METHODS POLARIS was a prospective, real-world study of palbociclib in patients with hormone receptor–positive (HR+)/human epidermal growth factor receptor 2–negative (HER2–) ABC in the United States and Canada. Patients who received ≥1 palbociclib dose and had ≥1 ctDNA measurement were included in the biomarker analysis. ctDNA samples were analyzed using the Guardant360 platform (73 genes) at baseline, cycle 2 day 1 (C2D1), and end of treatment (EOT). Cox proportional hazard models were used to estimate hazard ratios (HRs) and 95% CIs. RESULTS A total of 344 patients were included in the biomarker analysis. Gene alterations were detected in 85% (286 of 336) of baseline samples, 72% (201 of 278) of C2D1 samples, and 85% (88 of 104) of EOT samples. The most frequently mutated genes were ESR1 , PIK3CA , and TP53 . CCND1 , FGFR1 , and EGFR were most frequently amplified. Real-world progression-free survival (rwPFS) was better in patients without baseline mutations in ESR1 (HR, 0.42) or PIK3CA (HR, 0.60) and amplifications in CCND1 (HR, 0.52) or FGFR1 (HR, 0.62) versus altered genes. Patients with undetectable versus detectable mutations at C2D1 also had better rwPFS (HR, 0.57). CONCLUSION Patients without altered ESR1 , PIK3CA , CCND1 , or FGFR1 at baseline had better rwPFS than patients with altered genes. Genotyping analysis of ctDNA over time highlights the emergence of mutations in estrogen receptor and cell cycle pathways under selective therapeutic pressure and could guide monitoring and therapeutic sequencing for patients with HR+/HER2– ABC.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».