446. ANTIDEPRESSANT ACTIVITY OF STRATEGIC ELECTRICAL STIMULATION OF PREFRONTOCORTICAL NEURONS PRIMED FOR EXCITABILITY
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Background Major depressive disorder is a severe and pervasive mental health condition that significantly disrupts the well-being and daily functioning of those affected. Despite the availability of various treatment options, their efficacy is often hampered by limited response rates and the presence of adverse side effects, leaving a considerable need for alternative approaches. Advances in neurostimulation technology have emerged as a potential breakthrough in depression treatment, but further research is required to fine-tune these methods and uncover the biological mechanisms underlying their effects. Aims & Objectives This study explores the potential of a novel therapeutic strategy that combines transcranial direct current stimulation (tDCS) with a chemical approach to enhance neuronal excitability (EC stimulation). Method The proposed therapeutic strategy employs NS8593, an antagonist of small-conductance, calcium-activated potassium channels, to prime neurons for excitability. Initial experiments determined subthreshold doses for both tDCS (0.05mA) and NS8593 (1.0mg/kg) individually, neither of which produced measurable behavioral or neurochemical effects in rats. These subthreshold interventions were then combined into a single treatment, referred to as EC stimulation, and assessed in a series of behavioral experiments using the olfactory bulbectomy (OBX) rat model of depression. Results The results demonstrated that EC stimulation effectively reversed hyperactivity induced by OBX in the open field test and reduced anxiety-like behaviors observed in the open field and novelty-suppressed feeding tests, which were otherwise seen with tDCS alone. These behavioral improvements correlated with increased serotonin (5-HT) turnover in the left prefrontal cortex and hippocampus, as evidenced by lower total 5-HT levels and higher levels of its metabolite, 5-HIAA. Furthermore, the combination therapy prevented the rise in hippocampal dopamine levels observed with either tDCS or NS8593 when administered separately. Discussion & Conclusions With depression rates continuing to rise globally, there is an urgent need for innovative treatment strategies that are both effective and safe. The findings of this research highlight the promise of EC stimulation as a potential therapeutic option and underscore the importance of further preclinical studies to advance its development.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».