Free fatty acid receptor 4 agonists stimulate insulin secretion via different mechanisms in mouse versus human islets
Notice bibliographique
Résumé
The free fatty acid receptor FFAR4 is expressed in pancreatic islets, and its activation potentiates insulin and inhibits somatostatin (SST) secretion. We investigated the mechanisms of action of FFAR4 on hormone secretion in mouse and human islets. The effects of the FFAR4 agonist Compound A (Cpd A) on insulin and SST secretion were investigated in islets from mice following ablation of delta cells, deletion of SST and deletion of the G protein Gαz (Gnaz-/-), in purified mouse beta and delta cells, in human EndoC-bH5 cells, and in human islets. Ca++ dynamics in response to Cpd A were measured in delta cells from Gnaz-/- mouse islets and in human islets. The insulinotropic effect of Cpd A was lost in delta cell-ablated and SST-deficient mouse islets and was absent in purified mouse beta cells. Gαz deletion prevented Cpd A inhibition of SST secretion but not the potentiation of insulin release. Cpd A diminished Ca++ transients in mouse delta cells, an effect that was lost in Gαz deficient islets. In human islets, FFAR4 activation increased insulin secretion and intracellular Ca++ transient independent of SST secretion. Consistent with a direct effect on beta cells, Cpd A potentiated insulin secretion in human EndoC-bH5 cells. We conclude that FFAR4 activation stimulates insulin secretion from mouse islets indirectly via Gαz-coupled inhibition of SST secretion from delta cells, while in human islets, it stimulates insulin release via a direct effect on beta cells. These key species-related differences are to be taken into account as FFAR4 is considered a potential therapeutic target for metabolic diseases.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».