Platelet Jak2 deficiency accelerates atherosclerosis with increased inflammatory response
Notice bibliographique
Résumé
Cardiovascular disease (CVD) is the leading cause of mortality worldwide, of which atherosclerosis is the major pathology. Chronic inflammation underlies atherosclerosis, and Janus kinase 2 (Jak2) is a critical signaling node that mediates this process. Jak2 V617F activating mutation has recently been implicated in clonal hematopoiesis of indeterminate potential as an emerging major CVD risk factor. While platelets' role in hemostasis and thrombosis is well-established in CVD, the essential role of platelet Jak2 in mediating inflammation in atherosclerosis is unknown. To this end, we assessed the in vivo role of platelet Jak2 in atherosclerosis using ApoE -/- mice with platelet Jak2 deficiency. These mice developed accelerated atherosclerosis in the aortic roots and arches with no significant changes in metabolic parameters. Systemically, there were increased numbers of inflammatory cells including various leukocytes and platelets. Given the prominent role of macrophages in atherogenesis, we also assessed bone marrow (BM)-derived macrophages from these mice which exhibited upregulated expression of proinflammatory genes in response to lipopolysaccharide (LPS). Furthermore, flow cytometric analysis of the BM showed significant expansion of hematopoietic stem and progenitor cells (HSPCs), suggesting platelet Jak2 effect on HSPC expansion. Together, these results show that platelet Jak2 attenuates atherogenesis likely through pleiotropic effects including regulation of inflammation in myeloid cells.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».