Essential Role of <scp>NLRC5</scp> in Cancer Immune Surveillance and Cancer Immunoediting
Notice bibliographique
Résumé
ABSTRACT A key mechanism of tumour immune escape from CD8 + cytotoxic T lymphocytes occurs via downregulation of NLRC5, an IFNγ‐induced transcriptional activator of MHC class‐I. As NLRC5 deficiency does not abrogate CD8 + T cell development, we investigated whether NLRC5‐dependent antitumour immune mechanisms are required for immune surveillance. We studied the development of 3‐methylcholanthrene (MCA)‐induced endogenous fibrosarcoma in Nlrc5 −/− mice with Nlrc5 +/+ and Rag1 −/− mice serving as controls. Nlrc5 −/− and Rag1 −/− mice showed increased propensity to develop MCA‐induced tumours with a higher growth rate compared to Nlrc5 +/+ mice and displayed significantly reduced survival. Tumours from Nlrc5 +/+ and Nlrc5 −/− mice, but not from Rag1 −/− mice, contained necrotic areas and displayed T cell infiltration. Tumour cell lines established from MCA‐induced tumours were evaluated for their sensitivity to immune‐mediated growth control following implantation into immunocompetent C57BL/6 and immunodeficient Rag1 −/− hosts. Tumours formed by Nlrc5 +/+ tumour cell lines progressed unhindered in C57BL/6 hosts that reflected their immunoedited status, whereas cell lines from Nlrc5 −/− and Rag1 −/− tumours were efficiently controlled, indicating their non‐immunoedited status. Proteomic analysis by mass spectrometry followed by pathway analysis revealed enrichment of granzyme‐mediated cytolytic pathway in Nlrc5 +/+ tumours that were absent in Nlrc5 −/− tumours, which showed enrichment of humoral and innate immune pathways. Overall, our findings show that NLRC5 is required for robust tumour immune surveillance and tumour immunoediting and that compensatory humoral and innate immune mechanisms activated by the loss of NLRC5 are insufficient for cancer immune surveillance and cancer immunoediting.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
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Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».