Insulin modulates mPFC gene expression and emotional behavior in a sex-specific manner following fetal growth restriction
Notice bibliographique
Résumé
Prenatal adversity, such as exposure to stress and malnutrition, increases lifelong vulnerability to neuropsychiatric and metabolic disorders, in part through long-lasting alterations in neuroendocrine and immune signaling that shape brain development and behavior. Insulin, beyond its peripheral metabolic actions, acts as an immunometabolic signal in the brain, yet its contribution to the neurobehavioral consequences of fetal growth restriction (FR) remains poorly understood. Here, using a validated rat model of FR, we investigated how insulin modulates medial prefrontal cortex (mPFC) gene expression across development (P0, P21, P90) and whether mPFC insulin signaling influences adult emotional behavior. RNA sequencing revealed that insulin regulates distinct, sex-specific transcriptional programs in the mPFC, with reduced insulin responsiveness following FR and enrichment of microglia-associated genes among insulin-regulated transcripts in control males. Across conditions, insulin partially recapitulated FR-associated transcriptional signatures, and altered pathways involved in immune responses, metabolism, and neurodevelopment, including the Wnt/β-catenin signaling. Targeted insulin infusion into the mPFC of adult animals reversed behavioral phenotypes induced by FR in a sex- and context-dependent manner, decreasing emotional reactivity to environmental cues. Together, these findings identify insulin signaling as a developmentally dynamic, sex-specific modulator of neuroimmune gene networks in the mPFC following prenatal adversity, and highlight immunometabolic pathways as potential targets to mitigate the long-term behavioral consequences of poor fetal growth.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».