The dolutegravir failure cohort: a multi-country longitudinal cohort with a randomised clinical trial of continued dolutegravir versus switch to darunavir in people with viraemia while on dolutegravir in Sub-Saharan Africa (The Ndovu Study) protocol
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Background There is insufficient data to inform the management of dolutegravir failure, with the WHO and various countries adopting different approaches, underscoring the need for an evidence-based management approach. Methods The Ndovu study is a large multi-country cohort, with a nested randomised controlled trial (RCT), enrolling 6,600 people living with HIV (PLWH) with viral load (VL) of ≥1000 copies/ml after at least 6 months of dolutegravir. Participants aged ≥ 1 year, including pregnant women, will be followed up for 12 months with enhanced adherence counselling (EAC) provided monthly. Viral load (VL) testing will be conducted every 3 months and drug resistance testing conducted if VL ≥200 copies/ml. Three hundred and sixty-two participants aged ≥15 years and 30 participants aged 3-14 years with major dolutegravir-associated drug resistant mutations (DRMs) will be enrolled into the RCT and randomised to switch to ritonavir boosted darunavir (DRV/r) or continue with dolutegravir with follow-up for 12 months. VL will be measured at 1, 3, 6 and 12 months and tenofovir levels assessed on dried blood spots at month 1 and month 6. The primary outcome of the cohort is the proportion of participants achieving viral load <200 copies/ml by month 12 and the primary endpoint of the RCT is viral load <200copies/ml at 6 months using a modified FDA snap shot algorithm. Secondary endpoints are DRM patterns associated with non-suppression, level of adherence associated with suppression as well as participant and provider experiences of staying on DTG versus switching to DRV/r. The RCT primary efficacy analysis will be conducted on the Intent-to-Treat Exposed (ITT-E) population and will compare the difference in the proportion of participants with viral load <200 copies/ml 6 months after randomisation between the treatment arms stratified by the randomisation stratification factors. This study is registered at ClinicalTrials.gov, NCT06762054 (cohort) and NCT06747507 (RCT) and enrollment into the cohort started in March 2025. Conclusion The Ndovu study will address critical gaps in the management of DTG failure including the emergence, determinants and implications of DTG resistance. Further, it will evaluate the optimal ART regimens to use in the setting of DTG resistance in adults and children.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,013 | 0,012 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,003 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,003 | 0,003 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,002 | 0,001 |
| Communication savante | 0,002 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,002 | 0,002 |
| Intégrité de la recherche | 0,003 | 0,003 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,018 | 0,004 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».