Sulfur-Containing Heterocyclic Aromatic Hydrocarbons Alter Estrogen Metabolism and Cause DNA Damage and Apoptosis in Granulosa Cells
Notice bibliographique
Résumé
The expansion of the Alberta Oil Sands Region (AOSR) has increased the deposition of petroleum-derived chemicals into the surrounding environment. Among these, polycyclic aromatic compounds (PACs), including sulfur-containing heterocyclic hydrocarbons, have been detected in exposed local wildlife, yet the reproductive toxicity and genotoxicity of this suite of PACs remain largely unexplored. This study examined the effects of dibenzothiophene (DBT) and its alkylated congener, 2,4,7-trimethyldibenzothiophene (2,4,7-DBT), on estradiol (E2) synthesis and metabolism in granulosa cells (SIGCs). Cells were exposed to DBT or 2,4,7-DBT for 24 h at concentrations detected in AOSR wildlife tissues (0, 0.1, 1 and 10 nM). We measured the gene expression of markers involved in E2 synthesis, signaling and metabolism, E2 output via ELISA and E2 metabolite production via HPLC-MS/MS. Exposure to 2,4,7-DBT, but not DBT, shifted E2 metabolism towards 4-OHE2, a genotoxic E2 metabolite. DNA damage was assessed by γH2Ax expression, alongside DNA repair (Parp1) and survival markers (pAKT). Interestingly, both DBT and 2,4,7-DBT increased DNA damage and triggered apoptosis via a caspase-independent mechanism. Given the critical role of granulosa cells in steroidogenesis and fertility, these findings highlight the endocrine-disruptive effects of sulfur-containing heterocyclic PACs and their potential to compromise reproductive health in exposed mammals.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».