Canonical and alternate mechanisms that regulate ubiquitylation by the E3 ligase parkin
Notice bibliographique
Résumé
Parkin, a Ring-InBetweenRING-Rcat E3 ubiquitin ligase, plays a vital role in the clearance of damaged mitochondria (mitophagy) by ubiquitylating a broad spectrum of mitochondrial proteins. Mutations in the PRKN gene alter parkin ubiquitylation activity and are a leading cause of early-onset Parkinsonism, underlining its critical function in maintaining mitochondrial homeostasis. The structures, substrates, and ubiquitylation mechanisms used by parkin in mitophagy are well established. Yet, early studies as well as more recent proteomics studies identify alternative substrates that reside in the cytosol or other cellular compartments, suggesting potential roles for parkin beyond mitophagy. In addition to its well-documented activation via S65 phosphorylation, numerous other post-translational modifications (PTMs) have been identified in parkin. Some of these modifications have the potential to serve key regulatory mechanisms, perhaps fine-tuning parkin activity or potentially signaling the involvement in alternative cellular pathways beyond mitochondrial quality control. This review examines the canonical mechanism of parkin-mediated ubiquitylation while also exploring alternative regulatory influences that may modulate its enzyme activity. By analyzing emerging evidence on PTMs including phosphorylation, acetylation, ubiquitylation, oxidation, and interaction with alternative activating molecules, we highlight the broader functional landscape of parkin and its implications for cellular stress response.
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Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».