Striatal Neuron Excitability Is Regulated by Huntingtin in the Adult Brain
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Huntington’s disease (HD) is a hereditary neurodegenerative disease that typically presents during midlife and is characterized by a combination of motor, cognitive and psychiatric symptoms. HD is fatal and arises from a mutation in the huntingtin ( HTT ) gene, which results in decreased neuronal health followed by brain atrophy, with spiny projection neurons (SPNs) of the striatum being especially vulnerable to degeneration. HTT loss-of-function, caused by haploinsufficiency of the wild type HTT gene (wt HTT ), is an important feature of HD pathophysiology that has previously been understudied compared to mutant HTT gain-of-function mechanisms. wtHTT is essential for nervous system development and functions as a scaffolding protein to support many vital cellular functions including axonal transport, autophagy and synaptic plasticity. Here, we examined the consequences of wtHTT deletion in the adult striatum by conditionally inactivating wtHTT in 2-4 month old male and female Htt fl/fl mice. wtHTT loss of function in mature SPNs decreased intrinsic neuronal excitability and produced a neuroinflammatory response in these mice, while tissue organization, spine morphology and motor behaviour remained unaffected. Results presented here provide additional evidence that wtHTT is vital for maintaining neuronal health in the adult brain and highlight some potential adverse consequences of non-selective HTT-lowering for the treatment of HD.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».