CAR T <sub>reg</sub> cells mediate linked suppression and infectious tolerance in islet transplantation in mice
Notice bibliographique
Résumé
Regulatory T cells (T reg cells) have potential as a cell-based therapy to prevent or treat transplant rejection and autoimmunity. Using a human leukocyte antigen (HLA)–A2-specific chimeric antigen receptor (A2-CAR), we previously showed that adoptive transfer of A2-CAR T reg cells can limit anti–HLA-A2 alloimmunity. However, it was unknown whether A2-CAR T reg cells could also limit immunity to autoantigens. Using a model of HLA-A2 + islet transplantation into immunodeficient nonobese diabetic mice, we investigated whether A2-CAR T reg cells could control hyperglycemia induced by diabetogenic BDC2.5 effector T cells. In mice transplanted with HLA-A2 + islets, A2-CAR T reg cells reduced BDC2.5 T cell engraftment, proliferation, and cytokine production and protected mice from diabetes. Islet tolerance was systemic, including protection of the HLA-A2 negative endogenous pancreas. Treated mice remained euglycemic even after removal of the HLA-A2 + islet graft and A2-CAR T reg cells. Thus, A2-CAR T reg cells can induce linked suppression and long-lasting tolerance to a distinct autoimmune antigen. Tolerance to the autoantigen does not require A2-CAR T reg persistence, indicating the presence of infectious tolerance. Overall, these data demonstrate that A2-CAR T reg cells have potential therapeutic use to simultaneously control both allo- and autoimmunity in islet transplantation.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,002 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».