CAR T <sub>reg</sub> cells mediate linked suppression and infectious tolerance in islet transplantation in mice
Notice bibliographique
Résumé
Regulatory T cells (T reg cells) have potential as a cell-based therapy to prevent or treat transplant rejection and autoimmunity. Using a human leukocyte antigen (HLA)–A2-specific chimeric antigen receptor (A2-CAR), we previously showed that adoptive transfer of A2-CAR T reg cells can limit anti–HLA-A2 alloimmunity. However, it was unknown whether A2-CAR T reg cells could also limit immunity to autoantigens. Using a model of HLA-A2 + islet transplantation into immunodeficient nonobese diabetic mice, we investigated whether A2-CAR T reg cells could control hyperglycemia induced by diabetogenic BDC2.5 effector T cells. In mice transplanted with HLA-A2 + islets, A2-CAR T reg cells reduced BDC2.5 T cell engraftment, proliferation, and cytokine production and protected mice from diabetes. Islet tolerance was systemic, including protection of the HLA-A2 negative endogenous pancreas. Treated mice remained euglycemic even after removal of the HLA-A2 + islet graft and A2-CAR T reg cells. Thus, A2-CAR T reg cells can induce linked suppression and long-lasting tolerance to a distinct autoimmune antigen. Tolerance to the autoantigen does not require A2-CAR T reg persistence, indicating the presence of infectious tolerance. Overall, these data demonstrate that A2-CAR T reg cells have potential therapeutic use to simultaneously control both allo- and autoimmunity in islet transplantation.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».